Dopravit léčivo pouze do nemocných buněk, např. nádorových, a tím omezit jeho nežádoucí působení na zdravé tkáně, je jednou z velkých výzev biomedicíny a farmacie. Ideálem je transportní systém, který by ukryl léčivo tak, aby nemohlo působit po dobu transportu, dopravil ho do vybrané tkáně a tam léčivo zase uvolnil.

V posledních letech je vyvíjena řada přístupů, jak takového cíleného transportu dosáhnout. Patří k nim i společná práce českých vědců prof. Vladimíra Krále z Ústavu analytické chemie Vysoké školy chemicko-technologické, Dr. Jarmily Králové z Ústavu molekulární genetiky AV ČR a doc. Pavly Poučkové z Ústavu biofyziky a informatiky 1. Lékařské fakulty Univerzity Karlovy. Navrhli, připravili a otestovali stavebnici z organických molekul – legosystém – pro přepravu některých léčiv. Všechny součásti stavebnice jsou odvozeny z přírodních látek. Základem je molekula porfyrinu (jejíž obdoba tvoří např. základ krevního barviva), na níž je navázáno několik objemných molekul cyklického cukerného derivátu – cyklodextrinu. Porfyrinová část  zajišťuje cílení do nádoru a cyklodextrinová část představuje „kontejnery“, v nichž se léčivo přepravuje. Léčivo se v nádorových buňkách z cyklodextrinů uvolní vlivem kyselého prostředí, které v nich panuje. Navržený přepravní systém splňuje i další požadavek kladený na takovéto látky – aby se samy podílely na léčivém efektu. Porfyrinová část se totiž snadno aktivuje světlem, což po osvětlení cílové tkáně způsobí tzv. fotodynamickou reakci za vzniku vysoce reaktivního kyslíku, který působí destrukci nádorových buněk, posléze umocněnou i účinkem cytostatických látek transportovaných v cyklodextrinovém kontejneru.

Popsaná koncepce představuje flexibilní systém, jenž dovoluje cílený transport celé řady léčiv a poskytuje další možnosti rozvoje, např. směrování přepravního komplexu k cílovým buňkám pomocí specifických protilátek. V současnosti je zpracovávána další varianta tohoto lega, v níž je do pofyrinového makrocyklu pevně připoután ještě atom radioaktivního prvku. Tak vznikne přípravek uplatňující chemoterapii, fotodynamickou terapii a radioterapii, a to navíc v cíleném režimu směrovaném na nádorovou tkáň. Systém je postupně vyvíjen a dílčí výsledky jsou publikovány v zahraničních časopisech. 

Detailní informace o systému, který umožňuje kombinaci fotodynanické terapie s chemoterapií pro celou řadou cytostatik, vyšly v lednovém čísle časopisu Journal of Medicinal Chemistry. Vysoká účinnost metody byla ověřena jak experimenty na liniích nádorových buněk tak pokusy s lidskými nádory na myším modelu. (Králová, J., Kejík, Z., Bříza. T, Poučková, P., Král, A., Martásek, P., Král, V., Porphyrin-cyclodextrin conjugates as a nanosystem for versatile drug delivery and multimodal cancer therapy. J. Med. Chem., 2010 Jan 14;53 (1):128–38)

Kontakt: RNDr. Jarmila Králová, CSc., Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i., tel.: 241 063 392, e-mail: kralova@img.cas.cz